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一般情况下,APOE蛋白是由大脑中的星形胶质细胞表达的,但是在压力或受损的情况下,神经元也会激活APOE表达,来促进神经元的修复。而APOE4蛋白比APOE3蛋白更不稳定,更容易被水解成具有神经毒性的蛋白碎片。APOE4片段进入胞质,引起tau蛋白病变和线粒体损伤,进一步导致神经元变性。主管学习、记忆等认知功能的海马中的GABA神经元,则是对APOE4蛋白片段的毒性特别敏感,所以AD患者首先表现为认知障碍。

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